在《生化危机3》中,故事起始于《生化危机2》之前。女主角吉尔·瓦伦汀(Gill Valentine)在洋馆事件后,开始调查安布雷拉公司的非法业务。面对美国联邦即将实施的核弹计划,她踏上了逃亡之路。途中,她遭遇了由UBCS派遣的追击者Nemesis,以及Umbrella Biohazard Countermeasure Service(UBCS)的成员Mikhail Victor和Nicholai Ginovaef。吉尔在逃离过程中不幸感染T-病毒,而卡洛斯·奥利维拉(Carlos Oliveira)则前往UBCS下属的医院寻找解药。
游戏的后半部分发生在《生化危机2》之后。吉尔康复后继续她的逃亡之旅。此时,美国联邦已准备执行“灭菌作战计划”,要求吉尔在15分钟内逃离浣熊市。最终,她在垃圾处理场成功击败追击者,并乘坐直升机离开。然而,直升机驾驶员可能是巴利(Barry)。
从玩家评论来看,《生化危机3》受到了广泛的欢迎。一部分玩家表示非常期待这款游戏,另一部分玩家则遇到了下载困难和广告问题。尽管如此,仍有部分玩家对游戏内容给予了高度评价,认为游戏画面和玩法是值得一试的。